【產(chǎn)品名稱】辛伐他汀滴丸

【商品名/商標】劍之亭

【規(guī)格】5mg*28丸

【主要成份】辛伐他汀。

【性狀】本品為類白色丸。

【功能主治/適應(yīng)癥】1.高脂血癥(1)對于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當飲食控制及其他非藥物治療不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當飲食控制及非飲食療法不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。2.冠心病。對冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)減少死亡的危險性。(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。(4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動脈成形術(shù))的危險性。(5)延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。

【用法用量】病人在接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標準降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)維持。 1、高膽固醇血癥：一般起始劑量為每天10mg，晚間頓服。對于膽固醇水平輕-中度升高的患者，起始劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。應(yīng)定期監(jiān)測膽固醇水平，如果膽固醇水平明顯低于目標范圍，應(yīng)考慮減少辛伐他汀的劑量。 2、冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻?0mg為起始劑量。如需要劑量調(diào)整，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。 3、合并用藥：辛伐他汀單獨應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時均有效。一般情況下應(yīng)避免與貝特類或煙酸類藥物同時應(yīng)用。同時服用免疫抑制劑(如環(huán)孢菌素)的患者，辛伐他汀的起始劑量應(yīng)為每天5mg，且不超過每天10mg。 4、腎功能不全病人：由于辛伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄，經(jīng)腎臟排泄的量很少，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；嚴重腎功能不全(肌酐清除率[30ml/分)的患者應(yīng)慎用本品，此類病人的起始劑量應(yīng)為每天5mg，當劑量超過每天10mg時，應(yīng)嚴密監(jiān)測。

【不良反應(yīng)】辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在臨床對照試驗中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。在已有對照組的臨床試驗中，不良反應(yīng)(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃腸脹氣。發(fā)生率在0.5%～0.9%的不良反應(yīng)有疲乏、無力、頭痛。發(fā)現(xiàn)肌病的報告很罕見。下列不良反應(yīng)的報導(dǎo)曾出現(xiàn)在無對照組臨床試驗或上市后的應(yīng)用中，如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生。包括下列一項或多項特征的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報導(dǎo)，如血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、血沉(ESR)增高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感性、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難以及不適。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過性。來源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報告。

【禁忌】對本品任何成份過敏者；活動性肝病或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者；懷孕及哺乳期婦女；禁止與四氫酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

【注意事項】1、肌肉作用： HMG-CoA還原酶抑制劑偶爾會引起肌病，表現(xiàn)為肌肉疼痛或無力并伴有CK顯著升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有繼發(fā)性肌紅蛋白尿癥的急性腎功能衰竭的橫紋肌溶解罕見報道。北歐辛伐他汀生存研究中，在中位數(shù)5.4年期間，1399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出現(xiàn)1例肌病，而822名每天服用辛伐他汀40mg的患者中沒有出現(xiàn)肌病。在兩項為期6個月的臨床對照研究中，436名服用辛伐他汀40mg的患者中出現(xiàn)1例肌病，而699名服用辛伐他汀80mg的患者中出現(xiàn)5例肌病。辛伐他汀與某些藥物合并治療會增加肌病的危險，上述研究設(shè)計排除了其中的部分藥物。藥物相互作用引起的肌?。?HMG-CoA還原酶抑制劑與單獨用藥即可引起肌病的藥物合并使用，會增加肌病的發(fā)生率和嚴重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其它貝特類，以及降脂劑量(≥1g/天)的煙酸(尼克酸)。胺碘酮或維拉帕米與辛伐他汀合用會增加辛伐他汀引起橫紋肌溶解的風(fēng)險，且這種風(fēng)險的發(fā)生幾率與辛伐他汀的劑量相關(guān)。正在接受胺碘酮治療的患者辛伐他汀的日劑量不能超過20mg，或考慮使用其他他汀類藥物代替辛伐他汀。此外，血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑活性的增高也會增加肌病的危險。辛伐他汀和其它HMG-CoA還原酶抑制劑由細胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)所代謝。一些在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高HMG-CoA還原酶抑制劑的血藥水平，因而可能增加肌病的危險。這些藥物包括環(huán)孢菌素、抗真菌唑類伊曲康唑和酮康唑、大環(huán)丙酯抗生素紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑以及抗抑郁藥奈法唑酮。降低肌病的危險性：(1)一般措施：應(yīng)在開始辛伐他汀治療時，將肌病的危險告訴患者并囑咐他們及時報告原因不明的肌肉疼痛、觸痛或無力?；颊叩腃K水平高于正常值上限10倍并伴有原因不明的肌肉癥狀即表明是肌病。如果診斷或懷疑為肌病，應(yīng)終止辛伐他汀治療。對于大多數(shù)病例，及時終止治療后，肌肉癥狀和CK增高都會恢復(fù)。很多橫紋肌溶解患者有合并癥病史。一些患者有腎功能不全史，這通常是長期糖尿病的繼發(fā)癥。對這樣的患者，增加劑量時應(yīng)慎重。同時，由于不能確知短期中斷治療的不良繼發(fā)癥，在較大的外科手術(shù)前數(shù)天以及發(fā)生較嚴重的急性內(nèi)科或外科疾病時，應(yīng)停止辛伐他汀的治療。 (2)減少由藥物相互作用(見上述)引起肌病危險的措施：在打算用辛伐他汀與其它任何有相互作用的藥物做聯(lián)合治療時應(yīng)權(quán)衡利弊，并且應(yīng)仔細監(jiān)測患者的肌肉疼痛、觸痛或無力的體征和癥狀，尤其是在治療的最初幾個月以及增加劑量期間。在這種情況下，可考慮定期檢查CK，但這樣并不能確保可以預(yù)防肌病。應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合用藥，除非脂質(zhì)水平改變的益處很可能超過這種聯(lián)合用藥所增加的危險性。在小規(guī)模、短期并謹慎監(jiān)測的臨床研究中，小劑量的辛伐他汀與貝特類或煙酸合用未引起肌病。HMG-CoA還原酶抑制劑與這些藥物合用通常不會使低密度脂蛋白膽固醇降低更多，但可以進一步降低甘油三酯，以及升高高密度脂蛋白膽固醇。臨床實踐表明：辛伐他汀與煙酸合用發(fā)生肌病的危險性降低于與貝特類合用者。由于較大劑量時發(fā)生肌病的危險性會明顯增加，對同時服用環(huán)孢菌素、貝特類或煙酸的患者，辛伐他汀的劑量一般不得超過10mg/天(請參閱用法用量，協(xié)同治療)。不推薦辛伐他汀與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮等合用。由于目前尚沒有因短期停藥而對長期降脂療效產(chǎn)生不良影響的報道，所以當必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素或克拉霉素等進行短期治療時，可暫時停用辛伐他汀。應(yīng)避免辛伐他汀與標明有潛在的CYP3A4抑制作用的其它藥物合用，除非合并治療的益處超過所增加的危險性。同時服用胺碘酮或維拉帕米的患者，辛伐他汀的劑量不能超過20mg。聯(lián)合應(yīng)用時，除非帶來的臨床益處超過肌病增加的危險，應(yīng)該避免辛伐他汀的劑量超過每天20mg。2、肝臟作用：臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)持續(xù)的血清轉(zhuǎn)氨酶顯著升高(高于正常值上限的3倍)。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低至治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它臨床癥狀或體征，沒有過敏的表現(xiàn)。其中部分患者在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精建議所有患者在治療開始前及開始后的第一年和劑量調(diào)高后的一年內(nèi)定期(如半年一次)進行肝功能檢查。對血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，應(yīng)及時復(fù)查肝功能，并增加檢查頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢，尤其是上升到正常值上限的3倍并持續(xù)不降時，應(yīng)停藥。對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)慎用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的3 倍)升高的報道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn)，但往往是一過性的，不伴有任何癥狀，不需要中斷治療。3、眼科檢查：即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發(fā)病率也會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。

【藥物相互作用】1.當辛伐他汀與其它在治療劑量下對細胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險性增高。 2.本品與甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會增加肌病的發(fā)生率和嚴重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸(大于等于1g/d)。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的活性增高也會增加肌病的危險。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。3.香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時應(yīng)多次檢查凝血酶原時間，籍此確定凝血酶原時間沒有顯著改變。當服用香豆類衍生物的病人，已有一個穩(wěn)定的凝血酶原時間后，仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血劑的病人中，辛伐他汀治療從未有報導(dǎo)對出血或凝血酶原時間有影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.尚無孕婦用辛伐他汀的資料。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠期效果影響甚少。而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。2.目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴重副作用，故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。

【老年患者用藥】在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而不良反應(yīng)和試驗室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無明顯增多。

【貯藏】密閉。

【有效期】24個月。

【生產(chǎn)廠家】興安藥業(yè)有限公司

【批準文號】國藥準字H20030711

【生產(chǎn)地址】福建省莆田市荔城區(qū)西天尾鎮(zhèn)荔涵西大道1399號

【條形碼】6922434323026